Lyssnat på Medscape
undervisning om MS man säger att behandling av MS börjar att bli
mer komplicerad både för läkare och patienter. Här är delar av
vad man säger dels om magnetkamera dels om kommande tabletter mot
MS.
Vad
kan MRI- magnetkamera göra?
Idag säger MRI mer än neurologisk
undersökning. Man kan där se multipel skleros förändringar i
(CNS) som inte ger några symtom som patienten känner eller som man
kan se vid klinisk undersökning, så kallade tysta lesioner.
Med hjälp av MRI kan man också bedöma
mycket säkrare hur aktiv sjukdomen är. Hur mycket lesioner
man får, hur de ser ut.
Det finns flera typer av lesioner
som ses på MRI:
Det är dels sådana lesioner som tar
upp medlet gadolinium (gadoliniumförstärkta lesioner), detta
är aktiva lesioner där det pågår inflammation. De lesioner som
inte tar upp medlet är inte aktiva, inflammation pågår inte.
Det finns T1 lesioner, black
holes, svarta hål som är resttillstånd efter lesioner där
skadan blivit så allvarlig att vävnad är död, en degeneration av
nervvävnaden har skett.
T2 lesioner är hyperintensiva
lesioner som ses, vilka representerar förändring av vävnaden.
Man kan nu se om man har en aktiv
gadoliumförstärkt lesion plus en icke aktiv-icke gadoliumförstärkt
lesion, vilket innebär att man har haft MS lesioner vid två
tillfällen och man kan ställa diagnos MS utan att behöva vänta på
ytterligare ett skov.
Tidigare var man tvungen att vänta på
nästa skov innan man kunde ställa diagnos.
Alternativet är att man har en ny
gadoliniumförstärkt lesion eller en ny T2 lesion jämfört med
tidgare MRI bild. Då vet man också att man haft minst två
tillfällen med sjukdom.
Det kan också skilja sig på
lokaliteter i hjärna och ryggmärg. Man kan ha en T2 lesion på
minst två av fyra områden, som ett tecken på två olika områden
där det varit/är inflammation.
i storhjärnan, periventrikulärt-
kring hjärnans hålrum (ventriklar),
i storhjärnan subcortikalt (
nära hjärnbarken),
infratentoriellt (lillhjärnan,
hjärnstammen med kranialnervskärnor och banor)
ryggmärg
Den neurologiska undersökningen är
också viktig att följa, den ger en beskrivning av fysiska och
kognitiva funktioner i verkligheten, MRI är bara bilder. ( Det finns
människor som haft avancerad skada på hjärnan till exempel efter
medfödd hydrocefalus som ändå har en god funktion, det finns en
enorm förmåga hos hjärnan att utvecklas, ta över funktioner från
ett skadat område-neuroplasticitet- jag har skrivit mycket om detta
tidigare, bland annat i föredraget
Lite om hjärnan och musik).
Man rekommenderar att man skall göra
MRI efter 6-12 månader efter insättning av terapi för att se
effekten. Man skall alltså inte bara gå efter kliniska skov. Detta
tyder på att man anser att MRI säger mer om framtiden än
sjukdomsförlopp och fynd vid klinisk undersökning. Finner man 2-3
nya lesioner kan det vara tecken på att medicinen inte riktigt
fungerar bra.
Man kan också följa hjärnatrofi
på MRI. Hur mycket hjärnvävnad har tillbaka bildas.
En metod är att mäta
MTR,
vilket innebär att man tittar på vilka protoner som är belägna i
anslutning till makromolekyler och vilka som finns fritt i vatten. Är
det fler som finns belägna fritt i vatten kan det tyda på skador på
myelin eller neuron-axonskada.
Lite
om ”farmaekonomi”
Man
kommer inte ifrån att ekonomin är intressant. Bromsmedicinerna mot
MS är viktiga för medicinbolagen, och det är också en del av
varför så mycket forskning görs, vilket ju är en positiv aspekt.
Utan den ekonomiska stimulansen skulle det säkert finnas mycket
mindre forskning. Man kan ju bara se på hur man ser på MS mediciner
från landstingen- Tysabri har setts som för dyr i till exempel
Göteborg- läs om Krista
Smedeland och Tysabri. Många MS patienter får höra hur dyra
mediciner de får. Skulle landstingen medverka till att ta fram
effektiva mediciner? Jag är tveksam.
Medicinering
med tabletter mot MS kan komma att visa sig bli betydligt billigare
plus att de är mycket enklare för patienter.
En
svensk analys visade att behandling med Fingolimod jämfört med
Betainterferon-1 var drygt 47000 kronor billigare.
Jämfört
med Tysabri var Fingolimod drygt 50 000 kronor billigare enl svensk
studie och enl holländsk 2966 Euro= 26 000 kronor billigare första
året
Allra billigast för landstingen blir det ju om detta med kost och livsstilsfaktorer fungerar och Swanks och Jelineks studier tyder på att det är mycket effektivt för många. Se föregående inlägg.
De nya kommande medicinerna
Säkerhetsaspekter på mediciner:
De äldre
medicinerna är mycket säkra betainterferon och glatirameracetat
(Copaxone)- det finns förvisso mycket biverkningar men sällan är
de mycket allvarliga. Däremot är deras effektivitet begränsad.
Reducerar skovfrekvens men progress av handikapp mera osäkert.( Det
finns också sådana faktorer som hur lätta är de att ta, vad
kostar de som också spelar in. Kostnaden spelar en stor roll. Det
förekommer att vissa kliniker försöker få patienter att gå på
annat ställe för då slipper de att bekosta patientens dyra
medicinering.)
Behandling med
interferon och glatirameracetat (Copaxone)
Minskning av
risken för att få ett nytt skov:
betainterferon-1a
intramuskulärt 1 gång per vecka: 55 % (två-års studie) CHAMPS
studien.
betainterferon-1b
subcutant 1 gång varannan dag : 50 % (två år )
Benefitstudien
betainterferon-1a
subcutant 3 ggr per vecka : 52% (två år )
Reflexstudien
betainterferon-1
1 g per vecka : 47% (två år
) Reflexstudien
glatirameracetat
varje dag? : 45% (tre år)
) Precisestudien
( det finns en
studie med glatirameracetat varannan dag också.
Det finns en
tendens om jag förstår det rätt att medlen blivit effektivare på
att hejda sjukdomen, man tolkar det som att man börjar behandla
tidigare och därmed stämmer upp tidigare i bäcken när
immunsystemet är mer intakt (ungefär så)
De nya tabletterna mot
MS
BG-12
också kallat dimetylfumarat
DEFINE
studien Årliga skov --- Minskning av
progression 12 ve--- Minskning T2-lesion
Placebo
0.364
BG
12 Två ggr per dag .172(-53%) -38 %
-85%
BG
12 Tre ggr per dag .189(-48%) -34 %
-74
Således
finns en minskning av antalet årliga skov men också en minskning av
progression på 12 veckor.
Även
minskning av förändringar på MRI T2 lesioner med 85-74 %. Bra
resultat också av avseende T1 lesioner.
CONFIRM
studien jämförelse BG 12 och glatirameracetat (GA)
Reduktion i
procent jämför med placebo GA----- BG12 två ggr/dag
----BG12 tre ggr/dag
Genomsnittligt
antal nyaT2 lesioner 54% 71%
73%
Genomsnittligt
antal nya T1 lesioner 21% 57%
65%
Genomsnittligt
antal nya årliga skov 29% 44%
51%
Alltså minskning
av nya skov, 44-53 % plus minskning av förändringar på MRI plus
minskad progression( utveckling av handikapp)- bättre resultat för
BG-12
Man har också
tittat på begreppet att vara kliniskt sjukdomsfri ( dvs inga
nya skov, ingen progression av handikapp samt inga nya lesioner på
MRI) och då fann man i placebogruppen 15% medan man i båda gruppena
i av BG-12 fann 26-28 procent under två år.
Teriflunomide
Från fas III
studier
Placebo Teriflunomide 7 mg
Teriflunomide 14mg
Årliga skov
0.54 0.37
0.37
Reduktion skov jfr
med placebo 31.2%
31.5%
Minskning av T1
lesioner jfr placebo 57%
80%
Det finns också
en studie där man jämförde med betainterferon och fann ungefär
lika stora minskningar av skov som med betainterferon. Studien hette
TENERE och biverkningsrisker tycktes under de 44 veckor
månader studien pågått vara ganska små, men det är alltså
mindre än ett år. Patienter som stod på den tyckte sig må bättre
än på interferon.
Laquinimod
Allegrostudien
Reduktion av
årliga skov 23%
CDP*3
mån: 36%
NMR
(magnetkamera):
mindre
aktiva lesioner
mindre
nyT2 lesioner
mindre
svarta hål
mindre
atrofi
*CDP bekräftad
handikapprogression
confirmed
disability progression
BRAVO
studien
Reduktion
av årliga skov 18 % ( signifikant)
Minskning
av handikapprogression (CDP)
Minskning
av atrofi
Sammanfattningsvis
med Laquinomode så finns det inte så stark effekt på skov däremot
finns starka data som visar reduktion av progression, förändringar
på MRI. Dessutom tycks det finnas relativt lite biverkningar.
Fingolimod-Gilenya
Gilenya har som en
biverkan att hjärtats retledningssystem kan påverkas, detta sker
vid första dosen , varför man skall följas med EKG efter att man
tagit första tabletten- initialt rekommenderades fyra timmar men nu
har rekommendationerna ändras så att för hjärtfriska patienter
skall bedömning ske innan, man skall följas i sex timmar och om
pulsen (hjärtfrekvensen på EKG) är lägst då skall kontroll ske
ytterligare två timmar etc.
En studie har nu
gjorts där man tittat bland annat på patienter med viss
hjärtsjukdom, välkontrollerad diabetes, kronisk astma, ålder 65
eller under samt med EDSS /handikappskalan 6.5 eller över.
FIRST
Study c:a 2282 personer. Man följde först patienterna i 24
timmar med bärbart EKG för att upptäcka eventuella rytmrubbning på
hjärtat /screening. Därefter följdes patienterna med bärbart EKG
6 timmar efter första tabletten. Man fann allvarliga former av
rytmrubbningar i få fall, en person fick inte fortsätta med
medicinen pga av rytmrubbning.(AV block II).
Man fann samma
bild som vid de tidigare studierna innan medicinen godkändes att de
kardiella biverkningarna tycks vara godartade ( om man följer
rekommenderade kriterier avseende hjärtat: Instabil
kranskärlssjukdom, symptomatiska arytmier / AV block)
Så
hur skall man se på det här med medinering
frågar intervjuaren
Mark S Freedman,
neurologiprofessor i Ottawa, Canada. Specialisten i neuroradiologi
Radue i Basel, Schweiz svarar att man måste gå efter hur aktiv
sjukdomen är för närvarande. Dock när mer erfarenhet från de
olika medlen kommer kommer andra kriterier att gälla som
säkerhetsaspekter, effektivitet mm. Man kan se redan nu att
ekonomiskt kommer tabletter inte att bli dyrare.